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Santa Cruz no se ha caracterizado nunca por una especial vida nocturna, en contraste con la cercana ciudad universitaria de La Laguna. Aun así dispone de varias discotecas y pubs repartidos por la ciudad. Las más conocidas están en el Parque Marítimo César Manrique, avenida 3 de mayo y trasera y en Residencial Anaga.

Recientemente ha cobrado importancia como zona de vida nocturna la calle de la Noria, una calle donde se mantienen construcciones del estilo tradicional de la ciudad y en la que se han abierto una serie de locales de tapas, cenas ligeras, copas y pubs. Esta calle acoge, además, las sedes de muchas de las "murgas", agrupaciones musicales que ameniza la ciudad durante las fiestas del Carnaval.

La fiesta más conocida de Santa Cruz es el Carnaval. Está considerado como uno de los más importantes del mundo. Comparte con Cádiz el título de Fiesta de Interés Turístico Internacional, siendo dos formas distintas de celebrar y entender el carnaval. Su fecha de celebración varía cada año, aunque suelen coincidir en los meses de enero o febrero. Durante la época franquista, es decir, los 40 años de dictadura del general Franco, en estas dos zonas de España fue donde único se celebraron los carnavales, bajo la denominación de "Fiestas de Invierno", ya que estaban prohibidos su celebración como tal.

Los bailes al son de la Salsa y de las Batucadas de las Comparsas duran toda la noche. La explosión del colorido tiene lugar con la elección de la Reina del Carnaval, luego, con la Cabalgata Anunciadora, dará comienzo el carnaval en la calle. Las murgas y rondallas son las encargadas de poner el tono picante y cultural de la fiesta, siendo la apoteosis del Carnaval santacrucero el martes de carnaval, con el gran colorido y desfile de la cabalgata, y al día siguiente el colorido de días anteriores se cambia por el negro del luto por el entierro de la sardina, que pone fin a las fiestas de manera oficial, aunque el Carnaval continua hasta el fin de la semana (viernes y sábado de piñata).